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自閉症有解 薛一蘋開創新局
自閉症的成因找到了！2014年元月，中央研究院分子生物研究所研究員薛一蘋所率領的團隊，歷時9年終於將成果發表在國際神經科學界最頂尖的專業期刊《自然神經科學》（Nature Neuroscience）上，獲得高度重視。他們不但找到自閉症的致病機制，還提供了可做臨床實驗的藥物。此一石破天驚的發現，讓許多家有自閉兒的父母，以及自閉症患者，彷彿在黑暗中找到一線光明。薛一蘋的研究發現，大腦杏仁核的神經迴路連結異常，會導致類似自閉症的行為。更令人振奮的是，她還進一步找到解方，證實目前用來治療肺結核的D—環絲胺酸（D-cycloserine）抗生素，在動物實驗中可以有效治療類自閉症小鼠的異常行為。發表研究結果記者會的隔天，薛一蘋在中研院分生所實驗室的電話響個不停，許多自閉兒家長興奮地來電詢問，還有一位深受自閉症所苦的六十多歲老先生，表示自己等了一輩子，終於有可能的解方。薛一蘋還收到一封來自美國的電子郵件，寄件者自稱一家人二十多年前為了自閉兒移民美國，如果該藥物要做臨床實驗，他們決定要舉家返台嘗試。「對於研究人員來說，成果能回饋社會就是最大的成就，即便只是幫助一個家庭，也值得！」薛一蘋對於家屬的著急表示理解，但因藥物還未進入人體實驗階段，目前尚愛莫能助。肇因於神經發育異常醫藥發達、愈重視自閉症篩檢的國家，自閉症發現的機率也較高。根據美國最新統計，每88位兒童中就有一位自閉兒，且男童的發生率是女童的5倍。台灣缺乏自閉症發生率的相關研究，但根據內政部的統計，2013年自閉症患者有1萬3,366人，平均每年增加將近千人。自閉症嚴重程度不一，但無論落在光譜的哪一端，對家庭與患者而言，或多或少都是衝擊。所幸，關於自閉症的成因，從一開始的一無所知，到近年已逐漸明朗，知道它是肇因於早期的神經發育異常。科學家以基因定序的方式，在自閉症患者身上找出數以百計的突變基因。但這些基因突變如何影響神經發育而導致自閉症？突變基因有無共通的致病機制？治療方法為何？仍須後續一一釐清。薛一蘋的團隊嘗試利用基因突變小鼠，以及體外培養神經細胞的模式，來研究神經細胞發育分化的分子機制。自閉症非單一基因所致，其中T-brain-1（簡稱TBR1）在美國一項集結二千多名自閉症患者的研究中，是發生率排名第5位的致病基因。「實際上我在美國哈佛大學醫學院做博士後研究時，就發現TBR1這個基因，但當時只覺得它與神經細胞的發育有關，不知道它與自閉症有沒有關連性。」在上司的首肯下，薛一蘋把研究計畫帶回台灣繼續做。「整個計畫的想法與概念，實際上是在台灣的實驗室自己弄出來的。」薛一蘋表示，雖然歷時9年，但很值得。自閉小鼠自閉小鼠薛一蘋團隊長期深入探討TBR1的分子功能，並進一步利用野生小鼠與TBR1缺失小鼠比較，來模擬病人缺少TBR1時的生理變化。她說，置入同一空間的兩隻野生小鼠，會對彼此產生好奇，互相追逐，但是和野生小鼠同處一空間的TBR1缺失小鼠，則完全不理會對方，且無社交活動。之前已有研究證實TBR1控制大腦皮質及杏仁核的發育，但不清楚TBR1突變時如何引發自閉症。薛一蘋的研究進一步證實，TBR1的缺失，會讓小鼠大腦喪失一個名叫「後段前連合」的特定蛋白質結構，導致杏仁核的神經迴路異常，訊息無法正確傳遞。杏仁核掌控社交活動、情緒反應、恐懼記憶形成等功能。因此，TBR1缺失的小鼠，會出現社交溝通能力低落、學習記憶能力較差、缺乏變通等類似自閉症患者的行為特徵。美好的開始瞭解致病機制後，如何有效改善才是關鍵。目前的醫療科技尚無法修復患者在神經發育過程中「後段前連合」的缺損，但可嘗試在後端做修飾。薛一蘋表示，腦內局部注射或腹腔內注射D－環斯胺酸，都可以有效促進小鼠社交及溝通能力、學習記憶，以及應變能力。D－環斯胺酸是用來治療肺結核的臨床用藥，但適不適合用來治療自閉症？長期服用抗生素會有哪些副作用？這些都還需要醫生進一步臨床實驗。可以肯定的是，「人腦的可塑性非常高，」薛一蘋說，經由訓練維持、刺激神經細胞活性，是有機會可以修改的。女科學家的幸福感言「在生命科學領域，女科學家還蠻多的，」在台灣，一路走來，薛一蘋所處的環境幾乎都是男女各半，因此從未感覺到性別失衡。以她所在的中研院分子生物研究所為例，不但研究員人數男、女各半，現任所長還由女性擔任。目前薛一蘋的研究室12位研究成員中，更是陰盛陽衰，只有2位男性。即便在研究上沒有性別差異，但對薛一蘋來說，家庭與工作一樣重要。她感恩也在中研院分生所工作的先生王廷方一路相知相挺，更感恩婆婆在家事上的大力相助，讓她無後顧之憂。「我有一半的功勞要歸功於婆婆，」薛一蘋說。薛一蘋在美國做博士後研究的指導教授鼓勵她繼續留在美國工作，但她不捨婆婆為了幫她坐月子、帶小孩而在美國「關監牢」，因此決定舉家回台工作。回台後，也因為有了婆婆的幫忙，她假日才可以放心地進實驗室趕進度，衝刺科研工作。
新聞來源https://tw.news.yahoo.com/自閉症有解-薛-蘋開創新局-051358354.html
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